Трамадол: описание и особенности

Генетические вариации фермента CYP2D6 влияют на эффективность: у «медленных метаболизаторов» уровень M1 низкий, а у «ультрабыстрых» — повышен риск побочных эффектов из-за быстрого накопления метаболита. Ингибирование CYP2D6 повышает плазменную концентрацию трамадола и усиливает его эффекты.

Таблетки немедленного высвобождения часто имеют риску для деления и могут быть безопасно разрезаны пополам. Таблетки пролонгированного действия нельзя дробить, ломать или жевать, так как это нарушает механизм высвобождения и вызывает опасное быстрое всасывание.

Судороги, вызванные трамадолом, не купируются налоксоном и могут усиливаться при истощении серотонина. Формы немедленного высвобождения попадают в кровоток быстрее, чем формы пролонгированного действия.

Существуют комбинированные формы пролонгированного действия с парацетамолом (например, 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).

Форма немедленного высвобождения достигает пиковой концентрации в плазме через 1.6–2 часа и обеспечивает обезболивание на 4–6 часов. Острое введение трамадола вызывает торможение активности дофаминергических нейронов в покрышке среднего мозга (VTA), что интерпретируется как клеточная толерантность.

Комбинированные формы ER предназначены для обеспечения быстрого начала действия и непрерывного эффекта до 12 часов. Симптомы серотонинового синдрома связаны преимущественно с избыточным связыванием серотонина с рецепторами 5-HT2A.

У пожилых пациентов максимальная суточная доза трамадола ограничена 300 мг из-за замедленного метаболизма и риска повышения концентрации в плазме. Риск развития судорог и серотонинового синдрома повышается при использовании высоких доз трамадола.

Препарат оказывает антидепрессивное действие за счет ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина.

Трамадол обладает сродством к мю-опиоидным рецепторам, которое примерно в 6000 раз ниже, чем у морфина. Одновременный прием проконвульсантов и ингибиторов цитохрома P450 усиливает профиль риска судорог при использовании трамадола.

В модифицированных критериях DSM-5 для пациентов с хронической болью симптомы толерантности и абстиненции исключаются из диагностики расстройства, связанного с употреблением опиоидов. Морфин не обладает значительной серотонинергической активностью и не способствует развитию серотонинового синдрома так же, как трамадол.

Частота трамадол-индуцированных судорог в общей популяции составляет 8–14%, а среди госпитализированных пациентов — от 15% до 55%. Серотониновый синдром характеризуется изменениями психического статуса, вегетативной гиперреактивностью и нейромышечными нарушениями.

Препарат обладает двойным механизмом действия: воздействует на опиоидные рецепторы и ингибирует обратный захват нейромедиаторов.

Трамадол ассоциирован с серьезными побочными реакциями, включая судороги и серотониновый синдром. Упаковка представляет собой прямоугольную картонную коробку стандартной фармацевтической формы с плоскими гранями и острыми углами.

Опиоиды косвенно увеличивают высвобождение серотонина за счет ингибирования ГАМК-ергических нейронов. На упаковке крупным шрифтом выделяется дозировка препарата (например, 100 мг) и название.

Более высокие дозы трамадола ассоциированы с повышенным риском серотонинового синдрома. Одновременный прием трамадола с СИОЗС или СИОЗСН повышает риск развития серотонинового синдрома.

Одновременный прием серотонинергических препаратов или лекарств, снижающих порог судорожной готовности, увеличивает риск побочных эффектов трамадола.